Introducción a la endocrinología eje hipotalámico-hipófisis

Contenido 14, Cap. 42

Introducción a la endocrinología: eje hipotálamo-hipófisis

La endocrinología analiza la biosíntesis de las hormonas, sus sitios de producción, sus mecanismos de acción e interacción. El término hormona es de origen griego y clásicamente se refiere a un mensajero químico que circula en los fluidos corporales y produce efectos específicos en las células distantes del punto de origen de la hormona.

Las hormonas se pueden dividir en dos clases:

• Hormonas que actúan predominantemente a través de receptores nucleares para modular la transcripción en células objetivo (p. ej., hormonas esteroides, hormona tiroidea y vitamina D).

• Hormonas que típicamente actúan a través de receptores de membrana para ejercer efectos rápidos en las vías de transducción de señales (p. ej., hormonas peptídicas y de aminoácidos).

Muchas de las hormonas endocrinas clásicas (p. ej., cortisol, hormona tiroidea, esteroides sexuales, GH) están reguladas por complejas interacciones recíprocas entre el hipotálamo, la adenohipófisis y las glándulas endocrinas.

Hormona del crecimiento y prolactina

La hormona del crecimiento y la PRL son miembros estructuralmente relacionados de la familia de las hormonas somatotrópicas, comparten muchas características biológicas. Las  somatotrofas, las lactotrofas y las células hipofisiarias que producen/secretan GH y PRL, respectivamente, son reguladas por una retroalimentación negativa.

Estructuras de GH y PRL

La GH es secretada por adenohipófisis como una mezcla heterogénea de péptidos; la forma principal es una sola cadena polipeptídica de 22 kDa que tiene dos enlaces disulfuro y no está glucosilada.

La PRL humana se sintetiza mediante lactotropas; una porción de la hormona secretada está glucosilada en un único residuo de Asn. En la circulación, se producen formas multiméricas de PRL, al igual que los productos de degradación de 16 y 18 kDa. Al igual que con GH, no se conoce el significado biológico de estas formas poliméricas y degradadas.

Efectos fisiológicos de GH y PRL

El efecto fisiológico más sorprendente de GH es la estimulación del crecimiento longitudinal de los huesos. La GH también aumenta la densidad mineral ósea después de que las epífisis se hayan cerrado. La GH también aumenta la masa muscular, aumenta la tasa de filtración glomerular y estimula la diferenciación de preadipocitos en adipocitos.

Los efectos de la PRL están limitados principalmente a la glándula mamaria, donde desempeña una función importante en la inducción de crecimiento y la diferenciación del epitelio ductal y lobuloalveolar y es esencial para la lactancia.

Farmacoterapia de los trastornos de GH y PRL

Análogos de somatostatina

Octreótido

Uso terapeutico: 

• Acromegalia

Farmacologia clinica: 

La forma de liberación de acción prolongada es el tipo estándar; dado mensualmente.

Lanreótido

Uso clinico: 

• Acromegalia

Farmacologia clinica: 

 La forma de liberación de acción prolongada es el único tipo estándar disponible; dado mensualmente.

Tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento

La terapia de reemplazo está bien establecida en niños con deficiencia de GH y está ganando una mayor aceptación para los adultos con deficiencia de GH Farmacocinética. Como hormona peptídica, la GH se administra por vía subcutánea, con una biodisponibilidad del 70%. Aunque la t1/2 circulante de GH es sólo de 20 min, su t1/2 biológica es considerablemente más larga, y la administración una vez al día es suficiente.

Las hormonas glucoproteicas: TSH y las gonadotropinas

Las gonadotropinas incluyen LH, FSH y CG. Se les conoce como las gonadotropinas debido a sus acciones en las gónadas. Junto con la TSH, constituyen la familia de glucoproteínas de las hormonas hipofisiarias.

Fisiología de las gonadotropinas: En los hombres, la LH actúa sobre las células testiculares de Leydig para estimular la síntesis de novo de los andrógenos, principalmente la testosterona, a partir del colesterol. En las mujeres, las acciones de FSH y LH son más complejas. La FSH estimula el crecimiento del desarrollo de folículos ováricos e induce la expresión de los receptores de LH en las células de la teca y la granulosa.

Gonadotropinas naturales y recombinantes

Las gonadotropinas se usan tanto para el diagnóstico como para la terapia en endocrinología reproductiva. Preparaciones

Hormona estimuladora folicular: La hormona folículo estimulante ha sido durante mucho tiempo un pilar de los regímenes para la estimulación ovárica o la fertilización in vitro.

Gonadotropina coriónica humana: La hCG utilizada en clínica originalmente provino de la orina de mujeres embarazadas.

LH recombinante Las menotropinas contienen una considerable actividad de LH, proporcionando de este modo cualquier actividad de LH que se necesite para promover la maduración del folículo.

Hormonas reguladas por la neurohipófisis: oxitocina y vasopresina

Las hormonas neurohipofisiarias oxitocina y arginina vasopresina (también llamada hormona antidiurética o ADH) son nonapéptidos cíclicos que difieren en sólo dos aminoácidos.

Fisiología de la oxitocina: La oxitocina se sintetiza como un precursor más grande en las neuronas cuyos cuerpos celulares residen en el núcleo paraventricular y, en menor medida, el núcleo supraóptico en el hipotálamo. Otros sitios de síntesis de oxitocina incluyen las células lúteas del ovario, el endometrio y la placenta, pero se desconoce la importancia fisiológica de esto.

Sitios de acción de la oxitocina

Útero: Durante el tercer trimestre del embarazo, la actividad motora espontánea aumenta progresivamente hasta el aumento brusco que constituye la iniciación del parto.

Senos: La oxitocina juega un papel fisiológico importante en la eyección de la leche. La estimulación de la mama mediante succión o manipulación mecánica induce la secreción de oxitocina.

Cerebro: Los estudios en roedores han implicado a la oxitocina como un importante regulador de confianza del CNS y de los sistemas autónomos vinculados a la ansiedad y el miedo, pero su importancia en los seres humanos en este sentido aún no se ha establecido.

Uso clinico de la oxitocina

Aumento del parto disfuncional: La oxitocina también se usa cuando el parto espontáneo no avanza a un ritmo aceptable.

Prevención y tratamiento de la hemorragia posparto: La oxitocina (10 unidades IM) se administra inmediatamente después del parto para ayudar a mantener las contracciones y el tono uterinos.

Terapia tocolítica para el parto pretérmino establecido: La inhibición de las contracciones uterinas del trabajo de parto prematuro, o tocólisis, ha sido un foco de terapia Aunque los agentes tocolíticos retrasan el parto en el 80% de las mujeres, no previenen naci mientos prematuros ni mejoran los resultados adversos del feto, como el síndrome de dificultad respiratoria.