Inmunología y vacunas

 Contenido 16,  Capitulo 36

INMUNOGLOBULINAS Y VACUNAS

INMUNIDAD

INNATA O NATURAL

• No necesita estimulación
• Afinidad Pequeña Reacción amplia
• S. Complemento – Granulocitos – Monocitos y Macrófagos – Linfocitos citolíticos – C. Cebadas Basófilos

ADAPTATIVA

• Inmunidad con especificación del antigeno
• Depende de la exposición o sensibilización Ag.
• Afinidad muy grande

Inmunosupresores

• Glucocorticoides
• Inhibidores de la Calcineurina
• Antiproliferativos -Antimetabolitos
• Anticuerpos mono y policlonales contra linfocitos T
• Sirolimo
• ACS contra CD25 (receptor de IL 2)

GLUCOCORTICOIDES

MECANISMO DE ACCIÓN:

• Causan lisis y redistribución de Linfocitos à disminución de concentración en sangre.
• Unión a receptores intracelulares (DNA) à regulan transcripción de genes
• Aumenta expresión de IkB frenando activación de NFkB aumentando apoptosis de células activadas
• Disminuyen citocinas proinflamatorias - Inhiben síntesis de IL 2 (Inhiben linfocitos T-Citotoxicos)
• Lentifican quimiotaxis de neutrofilos y monocitos

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• Junto a otros inmunosupresores para evitar rechazo de trasplante: 1.Succinato Sódico de Metilprednisolona (Solumedrol) a dosis altas EV para revertir rechazo agudo o crisis de enfermedades autoinmunes
• Enfermedad de “rechazo inverso” en trasplante de médula ósea
• Enfermedades Autoinmunes
• Enfermedades Alérgicas, Enteropatía Inflamatoria, Exacerbación aguda de Esclerosis Múltiple

EFECTOS ADVERSOS 

• Retraso del crecimiento 
• Necrosis avascular de los huesos 
• Osteopenia 
• Mayor peligro de infecciones 
• Lentitud de cicatrización 
• Cataratas 
• Hiperglicemia 
• HTA 

INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA

INMUNOSUPRESORES MAS EFICACES

MECANISMO DE ACCION

La ciclosporina A alcanza, por simple difusión, el citoplasma celular uniéndose a ciclofilinas. El complejo ciclofilina-ciclosporina A inhibe la calcineurina, enzima que defosforila el factor de transcripción NF-AT presente en la mayoría de las células del sistema inmune.

CICLOSPORINA

• Sandinmune
• Polipéptido Cíclico
• Se forma de un metabolito del hongo Beauveria Nivea
• Lipofílica y altamente Hidrófoba ( debe disolverse para administración)

FARMACOCINÉTICA:

• V.M. : 5 – 18 horas
• Metabolismo: Hepático por Cit P-450 (CyP3A) y Tubo digestivo y riñón
• Excreción: Metabolitos: Bilis y heces. Renal sin cambio 1 %
• ◦“Ajustar dosis en disfuncion hepática – No en IR”.

TACROLIMO

• ATB macrólido de Streptomyces Tsukubaensis

PRESENTACIONES:Cápsulas: 0.5 – 1.0 – 1.5 mgs / Inyectable: 5 mgs/ml.USOS:Rechazo órgano sólido (Aloinjerto). ultimo recurso en crisis de rechazo.

EFECTOS ADVERSOS: Nefrotoxicida, Neurotoxicidad: Temblor, Alteraciones motoras, Cefalea, Convulsiones.

ANTIPROLIFERATIVOS Y ANTIMETABOLITOS

• SIROLIMUS ( Rapamicina – Rapamune)
• AZATIOPRINA (Imuran)
• MICOFENOLATO DE MOFETILO (Cellcept)

SIROLIMO
Lactona Macrólida del Streptomyces Higrocópicus

Inhibe activación y proliferación de Linfocitos T en receptores de IL 2 y otros receptores del factor de crecimiento de los linfocitos.​

Usos: Rechazo trasplante junto a esteroides e Inhibidores de Calcineurina.

Efectos adversos: En T. Riñón: Dislipidemia Mixta. Anemia -Leucopenia– Trombocitopenia. Hipo o Hiperpotasemia– Fiebre – Trastornos GI

• Solo NO es nefrotóxico.

AZATIOPRINA

Mecanismo de accion: Azatioprina à 6 – Mercaptopurina à Metabolitos à Inhibición de síntesis de novo de purinas

• 6-tio-IMP à 6-tio-GMP à 6-tio-GTP à DNA
• Inhibe proliferacion celular – Funcion linfocitos.

Farmacocinetica: Buena absorción

• VM: 10 min. 6-Mercaptopurina: 1 hora
• Se elimina por oxidación y metilación en hígado
• Debe disminuirse dosis en insuficiencia renal.

Usos: Rechazo trasplante (3 – 5 mgs/Kg/día). Artritis Reumatoidea (1 mgs/Kg/día)

MICOFENOLATO DE MOFETILO

MECANISMO DE ACCIÓN:

• Profármaco que se hidroliza a Acido Micofenólico}
• Inhibidor selectivo, no competitivo, irreversible de la IMPDH
• Inhibe la vía de síntesis de novo de Guanina.

Usos: Rechazo trasplante junto a Corticoides o inhibidor de calcineurina – NO con Azatioprina.

Dosis: 1 gramo oral o EV (en 2 hrs) – 2.v.d. (1.5 g. Trasplante higado o cardio - Negro.

Efectos adversos: Leucopenia – Diarrea – Vómitos Infecciones por Citomegalovirus.