Agentes antivirales (no retrovirales)

 Contenido 11, Capitulo 62

Los virus son microorganismos simples que consisten en DNA o RNA de doble cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside. Algunos virus también poseen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora infectada, que, como la cápside, puede contener glucoproteínas antigénicas. ​

Virus de DNA incluyen poxvirus (viruela), herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y genital), adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta), hepadnavirus (HBV) y papilomavirus (verrugas). La mayoría de los virus de DNA ingresan al núcleo de la célula hospedadora, donde el DNA viral se transcribe en el mRNA.

Virus de RNA incluyen el virus de la rubéola (sarampión alemán), rabdovirus (rabia), picornavirus (poliomielitis, meningitis, resfríos, hepatitis A), arenavirus (meningitis, fiebre de Lassa), flavivirus (meningoencefalitis del Nilo occidental, fiebre amarilla, hepatitis C, virus del Zika), ortomixovirus (influenza), paramixovirus (sarampión, paperas), y coronavirus (resfriados, SARS); los retrovirus son virus RNA que incluyen el HIV.

Fármacos contra herpes virus

Aciclovir y valaciclovir
Vias de administracion: oral, intravenoso y tópico.

Actividad clínica contra: HSV-1, HSV-2, VZV.

Mecanismo de acción: Aciclovir inhibe la síntesis de DNA viral. Su selectividad de acción depende de la interacción con HSV TK (timidina cinasa) y DNA polimerasa. La HSV TK facilita la    fosforilación inicial de aciclovir y, por tanto, se produce sólo en células infectadas con el virus.

Usos clínicos:

• Herpes genital primario
• Herpes genital recurrente
• Herpes labial
• Varicela
• ​Zoster
• Profilaxis en Trasplante de órganos (HSV)

Efectos adversos:

• Generalmente es bien tolerado.Náusea, diarrea y cefalea.
• Administración intravenosa. relacionada con Nefropatía cristalina (Insuficiencia renal reversible).

Toxicidad neurológica:

• Temblores
• Delirio
• Convulsiones

Se previene con adecuada hidratación y administración lenta

Famciclovir

Forma de prodroga, conversiòn hepàtica en penciclovir con actividad similar a aciclovir.

Uso clinico:

• Herpes genital primario y recurrente
• Supresión de herpes genital
• Herpes Zoster Agudo

Efectos adversos:

Generalmente es bien tolerado
Cefalea, diarrea, náusea
Atrofia testicular en ratones

Cidofovir
Nucleótido análogo de citosina

Actividad antiviral:
CMV, HSV-1, VHS-2, VZV, EBV, HHV-6, KSHV, Adenovirus, Poxvirus, Poliomavirus, Virus del papiloma humano.

Uso clínico:

• Administración intravenosa
• Retinitis por CMV
• Infecciones por adenovirus (experimental)
• Administrar junto con probenecid para bloquear la secreción tubular
• Ajustar la dosis a la función renal

Valganciclovir

• Prodroga que se hidroliza a ganciclovir (activo)
• Participan enzimas esterasas intestinales y hepàticas
• Biodisponibilidad oral es de 60%
• Consumir con alimentos
• Mínima unión a proteínas (2%)

Vía de eliminación renal: 

Filtración glomerular y secreción tubular.

Uso clínico:

• Retinitis por CMV en SIDA

Prevención de enfermedad:
Por CMV en pacientes de alto riesgo con trasplante renal, de corazón y de riñón páncreas

Fármacos antiinfluenza 

En los últimos años ha habido preocupación por la posibilidad de nuevas pandemias de influenza derivadas de brotes pequeños, pero intensos, de influenza aviar H5N1 y la novedosa influenza A H1N1 de 2009, que se cree sea de origen porcino. Se han aprobado cinco fármacos para el tratamiento y la prevención de la infección por el virus de la gripe: los antivirales adamantínicos (amantadina y rimantadina), el oseltamivir, el zanamivir y el peramivir. 

Amantadina y rimantadina 

• Rimantadina: es un derivado α metilo de la amantadina, inhiben la denudación del RNA viral de Influenza A dentro de las células infectadas así inhibe la replicación viral. Actividad solo contra influenza tipo A. 
• Amantadina: se elimina vía renal sin cambios. 
• Rimantadina: se metaboliza en hígado y se elimina por orina. 

 Usos clínicos y dosis:  

• Influenza A (70 – 90 %) 
• Amantadina 100 mg dos veces al día 
• Rimantadina 200 mg una vez al día 

Efectos adversos:  

• Intolerancia gastrointestinal (náusea, anorexia). Toxicidad a nivel de SNC (mareo, insomnio, nerviosismo, dificultad para concentrarse).
• Mayor toxicidad con amantadina.

Zanamivir

• Pobre biodisponibilidad por vía oral
• Administración por inhalador por vía oral
  
• Mínimo metabolismo
• Eliminación rápida renal

Efectos adversos: 

• Tos, broncoespasmo, malestar en nariz y faringe.

Oseltamivir

• Forma de prodroga administrada vía oral
• 
  Se activa en hígado
• Vida media de 6 – 10 horas
• Eliminación renal
• Náusea y vómito en 5 – 10%