Agente antimicótico

 Contenido 13, Capitulo 61

Agentes antimicóticos

Los residentes del reino son muy diversos y comprenden levaduras, mohos, hongos, zetas, los patógenos Aspergillus fumigatus y Candida albicans, y la fuente de la penicilina, Penicillum chrysogenum.

Los hongos son eucariotas con paredes celulares únicas que contienen glucanos y quitina y para su erradicación se necesitan diversos métodos diferentes a los que se aplican en el tratamiento de las infecciones bacterianas.

Antimicóticos sistémicos

Anfotericina B 

La actividad antimicótica de anfotericina B depende principalmente de su unión a una fracción de esterol, en especial ergosterol en la membrana de hongos sensibles. Debido a su interacción con estos esteroles, los polienos al parecer forman poros o canales que incrementan la permeabilidad de la membrana, permitiendo la fuga de diversas moléculas pequeñas.  

Uso clinico:

 Cándida, cryptococcus neoformans, blastomyces dermatidis, histoplasma capsulatum, Sporothrix schenkii, coccidioides, aracoccidioides braziliensis. 

Efectos secundarios:  

Fiebre, escalofrío, taquipnea, estridor respiratorio o hipotensión moderada pero es infrecuente el broncoespasmo verdadero o la anafilaxia. La toxicidad depende de la dosis y por lo regular es transitoria y se incrementa con otros fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o ciclosporina. 

Flucitosina 

La flucitosina penetra en las células de los hongos donde es desaminada a fluoruracilo mediante una enzima denominada citosina desaminasa. 

Uso terapeutico: La flucitosina se administra por vía oral en dosis de 50 a 150 mg/kg al día, divididos en cuatro dosis a intervalos de 6 horas. La dosis se debe ajustar en los pacientes con disfunción renal. Se utiliza la flucitosina sobre todo en combinación con anfotericina B. 

Efectos secundarios: La toxicidad es más frecuente en los pacientes con SIDA o hiperazoemia (incluidos los que están recibiendo al mismo tiempo anfotericina B) y cuando las concentraciones plasmáticas del fármaco sobrepasan 100 ug/ml. 

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

Los antimicóticos azólicos comprenden dos clases amplias, los imidazoles y los triazoles, que comparten la misma actividad antimicótica y mecanismo de acción.

Los triazoles sistémicos son metabolizados con mas lentitud y tienen menos efectos sobre las síntesis de esterol humano que los imidazoles.

FARMACOS IMIDAZOLES

• Clotrimazol
• Miconazol
• Ketoconazol
• Econazol
• Butoconazol
• Oxiconazol
• Sertaconazol
• Sulconazol

FÁRMACOS TRIAZOLES 

• Terconazol
• Itraconazol
• Fluconazol
• Voriconazol
• Posaconazol
• Isavuconasol

MECANISMO DE ACCIÓN

El principal efecto de los imidazoles y triazoles sobre los hongos es la inhibición de la 14-α-esterol desmetilasa, un CYP microsomico.

Por consiguiente, los imidazoles y triazoles alteran la biosíntesis de ergosterol para la membrana citoplasmática y desencadenan la acumulación de 14-α-metilesteroles.

Equinocandinas

Caspofungina

El acetato de caspofungina es un lipopéptido semisintético soluble en agua sintetizado a partir del producto de fermentación de Glarea lozoyensis.

ADME: 

El catabolismo es en gran parte por hidrólisis y N-acetilación, con excreción de los metabolitos en la orina y las heces. La insuficiencia hepática leve y moderada aumenta el AUC en un 55 y 76%, respectivamente. 

Uso terapéutico: 

• La caspofungina está aprobado para el tratamiento de la candidiasis invasiva y como terapia de rescate para pacientes con aspergilosis invasiva que no toleran o son intolerantes con los medicamentos aprobados, como las formulaciones de anfotericina B o voriconazol. 
• La caspofungina también está aprobada tanto para candidiasis esofágica como invasiva.

Dosificación:

• La caspofungina se administra por vía intravenosa una vez al día durante 1 h. 
• Para la candidemia y la terapia de rescate de la aspergilosis, la dosis inicial es de 70 mg, seguida de 50 mg al día. La dosis debe aumentarse a 70 mg al día en pacientes que reciben rifampicina, así como en aquellos que no responden a 50 mg. La candidiasis esofágica se trata con 50 mg diarios.

Micafungina

La micafungina es una equinocandina semisintética soluble en agua derivada del hongo Coleophoma empedri.

ADME:

Interacciones medicamentosas. La micafungina tiene una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis (1-3 mg/kg) y en edades (bebés prematuros y ancianos).

Usos terapéuticos: 

La micafungina está aprobada para el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidiasis esofágica y para la profilaxis en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas.

Dosificación:

La micafungina se administra por vía intravenosa como una dosis diaria de 100 mg durante 1 h para adultos, con 50 mg recomendados para la profilaxis y 150 mg para la candidiasis esofágica. No se requiere dosis de carga.

Anidulafungina

ADME: 

Interacciones medicamentosas. La anidulafungina se elimina del organismo por una degradación química lenta. No se produce metabolismo hepático o excreción renal de fármaco activo; por tanto, no se necesita un ajuste de dosis para insuficiencia hepática o renal.

Uso terapéutico y dosificación:

La anidulafungina está aprobada para el tratamiento de la candidemia y otras formas de infecciones por Candida, incluido el absceso intraabdominal, la peritonitis y la candidiasis esofágica.